NAD+は補酵素とも呼ばれ、正式名称はニコチンアミドアデニンジヌクレオチドです。トリカルボン酸回路における重要な補酵素であり、糖、脂肪、アミノ酸の代謝を促進し、エネルギー合成に関与するほか、あらゆる細胞において数千もの反応に関わっています。膨大な実験データから、NAD+は生体内の様々な基本的な生理活動に広く関与しており、エネルギー代謝、DNA修復、遺伝子改変、炎症、生物リズム、ストレス耐性といった重要な細胞機能に影響を与えていることが示されています。
関連研究によると、人体内のNAD+レベルは加齢とともに低下します。NAD+レベルの低下は、神経機能の低下、視力低下、肥満、心機能低下など、様々な機能低下を引き起こす可能性があります。そのため、人体内のNAD+レベルをいかに高めるかは、常に課題であり、生物医学分野におけるホットな研究テーマとなっています。
NAD+が減少するのはなぜですか？
なぜなら、加齢とともにDNA損傷が増加するからです。DNA修復の過程では、PARP1の需要が増加し、SIRTの活性が制限され、NAD+の消費が増加し、NAD+の量は自然に減少します。
十分な量を補給すればNAD+すると、体の多くの機能が若々しさを取り戻し始めることがわかるでしょう。
細胞にはNAD+が含まれています。それでもサプリメントで補給する必要があるのでしょうか？
私たちの体は約37兆個の細胞で構成されています。細胞は、自らを維持するために多くの「仕事」、つまり細胞反応をこなさなければなりません。そして、37兆個すべての細胞は、その働きを継続的に行うためにNAD+を必要としています。
世界的な人口高齢化に伴い、アルツハイマー病、心臓病、関節疾患、睡眠障害、循環器疾患といった加齢関連疾患は、人間の健康を脅かす重要な疾患となっている。
そのため、NADはアメリカの科学者によって発見されて以来、人々の生活に浸透し、NAD+とそのサプリメントは、加齢に伴う疾患の予防において大きな応用可能性を示している。
① NAD+はミトコンドリア内で補酵素として働き、代謝バランスを促進します。NAD+は、解糖系、TCAサイクル（クレブス回路またはクエン酸回路とも呼ばれる）、電子伝達系などの代謝プロセスにおいて特に重要な役割を果たします。細胞がエネルギーを得る仕組みはNAD+によって成り立っています。加齢や高カロリー食は体内のNAD+レベルを低下させます。
研究によると、高齢マウスにおいてNAD+サプリメントを摂取することで、食事や加齢に伴う体重増加が抑制され、運動能力が向上することが示されています。さらに、雌マウスの糖尿病の影響を逆転させる効果も確認されており、肥満などの代謝性疾患に対抗する新たな戦略が示されています。
NAD+は酵素に結合し、分子間で電子を伝達します。電子は細胞エネルギーの基盤です。NAD+は細胞に対して、バッテリーを充電するような働きをします。電子が使い果たされると、バッテリーは機能しなくなります。細胞内では、NAD+は電子伝達を促進し、細胞にエネルギーを供給することができます。このようにして、NAD+は酵素活性を抑制または促進し、遺伝子発現や細胞シグナル伝達を促進することができます。
② NAD+はDNA損傷の抑制に役立つ
生物が老化するにつれて、放射線、汚染、DNA複製の不正確さといった有害な環境要因によってDNAが損傷を受けることがある。これは老化に関する理論の一つである。ほとんどすべての細胞には、この損傷を修復するための「分子機構」が備わっている。
この修復にはNAD+とエネルギーが必要なため、過度のDNA損傷は貴重な細胞資源を消費します。重要なDNA修復タンパク質であるPARPの機能もNAD+に依存しています。正常な加齢に伴い、体内にDNA損傷が蓄積し、RARPが増加するため、NAD+濃度が低下します。ミトコンドリアDNAの損傷は、どの段階であっても、この枯渇を悪化させます。
③ NAD+長寿遺伝子であるサーチュインの活性に影響を与え、老化を抑制する。
新たに発見された長寿遺伝子であるサーチュインは、「遺伝子の守護者」とも呼ばれ、細胞の健康維持に重要な役割を果たしています。サーチュインは、細胞のストレス応答や損傷修復に関わる酵素群です。また、インスリン分泌、老化プロセス、そして神経変性疾患や糖尿病といった加齢に伴う健康状態にも関与しています。
NAD+は、サーチュインがゲノムの完全性を維持し、DNA修復を促進するために不可欠な燃料です。車が燃料なしでは動かないように、サーチュインも活性化にはNAD+を必要とします。動物実験の結果、体内のNAD+レベルを上昇させると、酵母やマウスにおいてサーチュインタンパク質が活性化され、寿命が延びることが示されています。
④ 心臓機能
NAD+レベルを上げると、心臓を保護し、心機能を改善します。高血圧は心臓肥大や動脈硬化を引き起こし、脳卒中につながる可能性があります。NAD+サプリメントによって心臓内のNAD+レベルを補充すると、再灌流による心臓へのダメージが抑制されます。他の研究では、NAD+サプリメントがマウスの異常な心臓肥大も防ぐことが示されています。
⑤ 神経変性
アルツハイマー病のマウスにおいて、NAD+レベルを上昇させることで、脳内の情報伝達を阻害するタンパク質の蓄積が抑制され、認知機能が向上することが示された。また、NAD+レベルを上昇させることで、脳への血流が不足した際に脳細胞が死滅するのを防ぐ効果も期待できる。NAD+は、神経変性疾患の予防や記憶力の向上において、新たな可能性を秘めているようだ。
⑥ 免疫システム
加齢に伴い、免疫機能は低下し、病気にかかりやすくなります。近年の研究では、NAD+レベルが加齢に伴う免疫応答、炎症、細胞生存の調節に重要な役割を果たしていることが示唆されています。本研究は、免疫機能障害に対するNAD+の治療可能性を強調するものです。
NAD+の役割と老化の関係
補酵素は、人体における糖、脂肪、タンパク質などの重要な物質の代謝に関与し、体内の物質およびエネルギー代謝の調節や正常な生理機能の維持において重要な役割を果たしています。NADは人体で最も重要な補酵素であり、補酵素Iとも呼ばれます。NADは人体内で数千もの酸化還元酵素反応に関与し、あらゆる細胞の代謝に不可欠な物質です。NADには多くの機能があり、主な機能は以下のとおりです。
1. バイオエネルギーの生産を促進する
NAD+は細胞呼吸によってATPを生成し、細胞エネルギーを直接補給して細胞機能を向上させる。
2. 修復遺伝子
NAD+は、DNA修復酵素PARPの唯一の基質です。この酵素はDNA修復に関与し、損傷したDNAや細胞の修復を助け、細胞突然変異の可能性を減らし、がんの発生を予防します。
3. 全ての長寿タンパク質を活性化する
NAD+は7つの長寿タンパク質すべてを活性化できるため、NAD+は抗老化作用と寿命延長に重要な影響を与える。
4. 免疫システムを強化する
NAD+は、制御性T細胞の生存と機能に選択的に作用することで、免疫システムを強化し、細胞性免疫を向上させる。
5. 発毛を促進する
脱毛の主な原因は毛母細胞の活力低下であり、毛母細胞の活力低下は体内のNAD+レベルの低下によって引き起こされます。毛母細胞は毛髪タンパク質の合成に必要なATPを十分に得られず、活力を失い、脱毛につながります。
6. 体重管理、代謝促進
2017年、ハーバード大学医学部のデビッド・シンクレア教授とオーストラリア医学大学の研究チームは、肥満の雌マウスを対象に、トレッドミルで9週間運動させた群と、18日間毎日NMNを投与した群との比較実験を行った。その結果、NMNは肝臓の脂肪代謝に影響を与えることが判明し、その効果は運動による効果よりも明らかに大きいことが分かった。
特筆すべきは、げっ歯類やヒトを含む様々なモデル生物において、加齢に伴い組織および細胞内のNAD+レベルが徐々に低下することである。NAD+レベルの低下は、認知機能低下、がん、代謝性疾患、サルコペニア、虚弱など、加齢に伴う多くの疾患と因果関係がある。
NAD+を毎日摂取するにはどうすればよいですか？
私たちの体内にはNAD+が無限に存在するわけではありません。人体におけるNAD+の含有量と活性は加齢とともに低下し、30歳を過ぎると急速に低下します。その結果、細胞の老化、アポトーシス、再生能力の喪失が引き起こされます。
さらに、NAD+の減少は一連の健康問題を引き起こすため、NAD+が適時に補充されない場合、その結果は想像に難くない。
1.食品からのサプリメント
キャベツ、ブロッコリー、アボカド、ステーキ、キノコ、枝豆などの食品にはNAD+の前駆体が含まれており、これらは体内で吸収された後、活性型のNAD*に変換される。
2.食事とカロリーを制限する
適度なカロリー制限は細胞内のエネルギー感知経路を活性化し、間接的にNAD*レベルを上昇させる可能性があります。ただし、体の栄養ニーズを満たすために、バランスの取れた食事を摂るようにしてください。
3. 活動的に過ごし、運動しましょう
ランニングや水泳などの適度な有酸素運動は、細胞内のNAD+レベルを高め、体内の酸素供給量を増加させ、エネルギー代謝を改善するのに役立つ。
4. 健康的な睡眠習慣を身につける
睡眠中、人体はNAD*の合成を含む多くの重要な代謝および修復プロセスを実行します。十分な睡眠をとることは、NAD*の正常なレベルを維持するのに役立ちます。
5. NAD+前駆体物質を補給する
ニコチン酸（NA）とニコチンアミド（NAM）はどちらもNAD+の前駆体である。これらは人体内で合成され、NADに変換されることで、NAD+の含有量を増加させる。しかし、合成経路の制限や律速酵素の存在により、生体内利用率は低い。
6. NAD+を直接補給する
外因的にNAD+を補給することで、体内のNAD+レベルを迅速に回復させることができ、心臓や脳などの重要な臓器がより効果的にNAD+を補給できるようになる。
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投稿日時：2024年9月18日
