サリドロシド：イワベンケイソウの抗酸化作用の秘密を解き明かす

サリドロシド これは、活性酸素を除去し、細胞のアポトーシスを抑制することで神経細胞を保護する天然の抗酸化物質です。

細胞内カルシウム過負荷は、神経細胞のアポトーシスの主な原因の一つです。ロディオラ・ロゼア抽出物とサリドロシドは、酸化ストレスによって誘発される細胞内遊離カルシウム濃度の上昇を抑制し、ヒト皮質細胞をグルタミン酸から保護することができます。サリドロシドは、リポ多糖によって誘発されるミクログリアの活性化を抑制し、NO産生を抑制し、誘導型一酸化窒素合成酵素（iNOS）活性を抑制し、TNF-α、IL-1β、IL-6レベルを低下させることができます。

サリドロシドは、NADPHオキシダーゼ2/ROS/マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）および発生とDNA損傷の応答調節因子1（REDD1）/哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（mTOR）/p70リボソームを阻害します。タンパク質S6キナーゼシグナル伝達経路は、AMP依存性プロテインキナーゼ/サイレント情報調節因子1、RAS相同遺伝子ファミリーメンバーA/MAPKおよびPI3K/Aktシグナル伝達経路を活性化します。

1. サリドロシドはフリーラジカルによる損傷を抑制し、体を保護します。

人体は正常な生理過程において一定量の内因性フリーラジカルを生成することができ、身体の正常な生理活動を維持するためには、一定量のフリーラジカルが必要である。また、身体には、生理的量を超えるフリーラジカルを除去し、身体の健康を損なわないようにするフリーラジカル除去システムも備わっている。

しかし、特定の環境要因の影響下では、体内の内因性フリーラジカルが過剰になり、システムのフリーラジカル除去速度を超え、体内の酸素フリーラジカル生成・除去システムのバランスが崩れ、体内に酸素フリーラジカルが蓄積し、細胞膜の損傷を引き起こします。

研究によると、プラトー状態における低酸素環境は、酸素フリーラジカル代謝の不均衡を引き起こし、細胞内フリーラジカルの蓄積と脂質過酸化生成物の増加につながることが示されています。サリドロシドは体内のフリーラジカルを除去することで組織細胞を保護できることが研究で示されています。

2. サリドロシド 低酸素状態を抑制し、ミトコンドリア機能の安定性を維持する。

細胞内酸素の約80～90%は、ミトコンドリア内での生物学的酸化に利用され、ATPの生成や活性酸素種（ROS）の生成を行い、細胞の正常な生命活動を維持しています。ミトコンドリア外に残る酸素はわずか10～20%で、生合成、分解、生体変換（解毒）などに利用されます。ミトコンドリアの呼吸機能は、軽度の低酸素状態や低酸素状態の初期段階で亢進し、これは身体の呼吸器系の代償反応として現れます。

重度の低酸素症は、まずミトコンドリアの外部酸素供給と身体の機能的代謝障害に影響を与え、神経伝達物質の産生を減少させ、生体変換能力を弱め、組織や臓器の機能に影響を及ぼします。研究によると、サリドロシドは細胞ミトコンドリア内のROS含有量を減少させ、SOD活性を高め、ミトコンドリア数を増加させることで、ミトコンドリア機能の維持を保護する可能性があることが示されています。

3. サリドロシドの心筋保護効果

研究によると、心血管系は低酸素環境を変化させる主要なシステムであることが示されています。低酸素環境は、体内の好気性代謝を弱め、エネルギー供給を不足させ、低酸素症、虚血、心筋細胞のアポトーシスなどの症状を引き起こします。サリドロシドは、動脈および静脈の血管を拡張し、心筋への血流を改善し、心臓の血行動態を変化させ、心臓への負荷を軽減し、心筋虚血性損傷を緩和することにより、心機能を高め、微小循環を改善できることが研究で示されています。
要するに、サリドロシドは複数のメカニズム、経路、標的を介して心血管系に作用し、様々な原因による心筋細胞のアポトーシスを抑制し、身体の虚血および低酸素状態を改善する。低酸素環境下では、イワベンケイソウの作用は身体の組織や臓器を保護し、細胞機能の安定性を維持する上で非常に重要であり、高山病の予防と緩和に重要な役割を果たす。
サリドロシド生産の現状

1)主に植物抽出に依存している

ロディオラ・ロゼアは、サリドロシド.イワベンケイソウは多年生草本植物の一種で、主に標高1600～4000メートルの寒冷で酸素不足、乾燥が激しく、昼夜の寒暖差が大きい地域に自生する高原植物の一つです。中国は世界有数のイワベンケイソウ生産地ですが、その生育環境は非常に特殊です。人工栽培が難しいだけでなく、野生種の収穫量も極めて少なく、年間需要ギャップは2200トンにも達します。

2) 化学合成と生物学的発酵

植物中の含有量が少なく、製造コストが高いため、サリドロシドの製造方法には、天然抽出法に加えて、化学合成法、生物発酵法などがあります。中でも、技術の成熟に伴い、生物発酵法がサリドロシドの研究開発および生産における主流の技術となっています。現在、蘇州メールン社は研究開発成果を上げ、工業化を実現しています。