7,8-ジヒドロキシフラボン (7,8-DHF)は、さまざまな植物に含まれる天然のフラボノイド、ポリフェノール化合物です。フラボノイドは抗酸化特性で知られており、植物の防御機構において重要な役割を果たしています。 7,8-ジヒドロキシフラボンは、特に Godmania aesculifolia や Tridax procumbens などの植物に含まれています。
7,8-ジヒドロキシフラボンは、脳由来神経栄養因子 (BDNF) の活性を模倣する能力において他のフラボノイドとは異なります。 BDNF は、脳内のニューロンの生存、発達、機能をサポートするタンパク質です。それは、神経可塑性、つまり新しい神経接続を形成することによって自己を再組織する脳の能力において重要な役割を果たします。 7,8-DHF のこの特性により、特に神経科学の分野において、複数の研究の道が開かれます。
作用機序
7,8-ジヒドロキシフラボンがその効果を発揮する主なメカニズムは、TrkB (トロポミオシン受容体キナーゼ B) 受容体の活性化です。 TrkB は、BDNF に対する高親和性受容体です。 7,8-ジヒドロキシフラボンが TrkB に結合すると、ニューロンの生存、成長、分化を促進する一連の細胞内シグナル伝達経路が引き起こされます。
前臨床研究では、7,8-ジヒドロキシフラボンがBDNF(脳由来神経栄養因子)を模倣し、海馬におけるその発現とレベルを増加させることができることが示されています。動物モデルでは、脳卒中、うつ病、パーキンソン病などのいくつかの神経疾患または障害の治療の可能性があります。 2 つの異なる研究で、7,8-ジヒドロキシフラボンは経口で顕著な生物学的利用能を示し、脳血液関門 (BBB) を通過することが判明しました。一酸化窒素シグナル伝達経路に作用し、TrkB受容体(トロポミオシン受容体キナーゼB)を活性化するためです。
神経栄養因子 BDNF は、主に特定の受容体に結合することによってシグナルを伝達し、それによってニューロンの生理学的プロセスに影響を与えます。 7,8-DHF は神経栄養因子 BDNF の効果をシミュレートできますが、鍵となるのは BDNF 受容体との相互作用メカニズムにあります。研究では、7,8-DHF が BDNF 受容体 TrkB に結合し、下流のシグナル伝達経路を活性化できることが示されています。
具体的には、7,8-DHF が TrkB に結合すると、一連の細胞内シグナル伝達イベントが引き起こされます。これには、PI3K/Akt 経路や MAPK/ERK 経路などのプロテインキナーゼの活性化が含まれます。これらの経路の活性化は、ニューロンの生存、成長、およびシナプス可塑性を促進するために重要です。 7,8-DHF は、BDNF によるこれらの経路の活性化をシミュレートすることにより、ニューロンの適応性と外部ストレスに対する耐性を強化します。
7,8-DHF はニューロン内の遺伝子発現も調節します。神経発達、神経保護、シナプス形成に関連する遺伝子の転写に影響を与える可能性があり、それによって分子レベルで BDNF の効果を模倣します。この遺伝子発現の調節は、神経学的健康の促進における 7,8-DHF の役割をさらに裏付けています。
7,8-ジヒドロキシフラボン (7,8-DHF) は、複数の効果を持つモノフェノール性フラボノイドです。神経栄養性チロシンキナーゼ受容体 TrkB (Kd=320nM) のアゴニストとして作用し、TrkB 発現ニューロンをアポトーシスから保護します。脳由来神経栄養因子 (BDNF) は、脳の形成、学習、記憶に不可欠な神経栄養効果を持つタンパク質です。
• 神経保護:7,8-DHFはパーキンソン病の動物モデルにおいて神経保護作用があり、マウスの感情学習をサポートし、アルツハイマー病のマウスモデルにおける記憶障害を逆転させ、さらに運動機能を改善し、罹患動物モデルのハンチンチン生存期間を延長することもできます。 BDNF は神経可塑性とニューロンの生存を改善し、脳が新しい神経接続を生成するのを助け、機能不全に陥った脳細胞を修復し、健康な脳細胞を保護します。脳の形成、学習、記憶に不可欠であり、加齢に伴う認知障害から脳を保護します。認知能力を低下させ、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患から守ります。
• ニューロンの生存を調節します。7,8-DHF は TrkB に結合し、PI3K/Akt 経路や MAPK/ERK 経路などの下流シグナル伝達経路を活性化します。これらの経路の活性化は、ニューロンの生存、成長、およびシナプス可塑性を促進するために重要です。重要。 BDNF は、TrkB 受容体に結合することで細胞内シグナル伝達経路を活性化し、ニューロンの生存と成長を促進できる神経栄養因子でもあります。
• シナプス可塑性の促進: 7,8-DHF は TrkB 受容体を活性化することでシナプスの形成と強化を促進し、それによってシナプス伝達の効率を向上させます。 BDNF はまた、シナプスの形成と強化を促進し、それによってシナプス伝達の効率を高め、それによって学習能力と記憶能力を強化すると考えられています。
• 学習および記憶に対する効果: 7,8-DHF はマウスの学習および記憶能力を向上させることができ、これはニューロンの生存およびシナプス可塑性に対する効果に関連している可能性があります。 BDNF はまた、ニューロンの生存とシナプスの形成を促進することにより、学習と記憶のプロセスにおいて重要な役割を果たし、それによって学習と記憶の能力を向上させます。
• 気分を調節する: 7,8-DHF には気分を調節する効果があり、これはニューロンの生存とシナプス可塑性に対する影響に関連している可能性があります。 BDNF はまた、ニューロンの生存とシナプスの形成を調節することにより感情の調節にも役割を果たし、それによって感情の表現に影響を与えると考えられています。
要約すると、7,8-DHF と BDNF は、神経保護、ニューロンの生存の調節、シナプス可塑性の促進、学習と記憶への影響、感情の調節において同様の作用機序を持っています。
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投稿日時: 2024 年 9 月 24 日