ウロリチン A の背後にある科学: 知っておくべきこと

ウロリチン A (UA)エラジタンニンが豊富な食品（ザクロ、ラズベリーなど）中の腸内細菌叢の代謝によって生成される化合物です。抗炎症、老化防止、抗酸化、マイトファジーの誘導などの作用があると考えられており、血液脳関門を通過することができます。ウロリチン A が老化を遅らせることが多くの研究で確認されており、臨床研究でも良好な結果が示されています。

ウロリチンAとは何ですか？

ウロリチン A (Uro-A) は、エラジタンニン (ET) タイプの腸内細菌叢の代謝産物です。 2005 年に正式に発見され、命名されました。その分子式は C13H8O4、相対分子量は 228.2 です。 Uro-A の代謝前駆体である ET の主な食物源は、ザクロ、イチゴ、ラズベリー、クルミ、赤ワインです。 UA は腸内微生物によって代謝される ET の産物です。 UA は、多くの病気の予防と治療に幅広く応用できる可能性があります。同時に、UA には幅広い食料源があります。

ウロリチンの抗酸化作用に関する研究が行われています。ウロリチン A は自然状態では存在しませんが、腸内細菌叢による ET の一連の変化によって生成されます。 UA は腸内微生物によって代謝される ET の産物です。 ET が豊富な食品は、人体内で胃と小腸を通過し、最終的に結腸で主に Uro-A に代謝されます。少量の Uro-A が小腸の下部でも検出されることがあります。

天然のポリフェノール化合物である ET は、抗酸化作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用、抗ウイルス作用などの生物学的活性により多くの注目を集めています。ザクロ、イチゴ、クルミ、ラズベリー、アーモンドなどの食品に由来することに加えて、ET は、ゴールナッツ、ザクロの皮、ミロバラン、ディミニヌス、ゼラニウム、ビンロウの実、シーバックソーンの葉、フィランサス、ウンカリア、サンギソルバ、 Phyllanthus emblica や Agrimony などの薬。

ET の分子構造内のヒドロキシル基は比較的極性が高いため、腸壁による吸収には寄与せず、その生物学的利用能は非常に低いです。多くの研究により、ET は人体に摂取された後、結腸内の腸内細菌叢によって代謝され、吸収される前にウロリチンに変換されることがわかっています。 ET は上部消化管でエラグ酸 (EA) に加水分解され、EA は腸を通過します。細菌叢はさらに処理を進めてラクトン環を失い、継続的な脱ヒドロキシル化反応を経てウロリチンを生成します。ウロリチンが体内のETの生物学的影響の重要な基礎である可能性があるという報告があります。

ウロリチンの生物学的利用能は何と関係していますか?

これを見て、賢明な方であれば、UA のバイオアベイラビリティが何に関連しているのかをすでにご存知かもしれません。

すべての微生物種が生産できるわけではないため、最も重要なことはマイクロバイオームの構成です。 UAの原料は食品から得られるエラジタンニンです。この前駆体は簡単に入手でき、自然界にほぼ遍在しています。

エラジタンニンは腸内で加水分解されてエラグ酸を放出し、これが腸内細菌叢によってさらに処理されてウロリチン A になります。

Cell 誌に掲載された研究によると、ウロリチン A を前駆体から使用可能なウロリチン A に自然に変換できる人はわずか 40% です。

ウロリチンAにはどのような働きがあるのでしょうか？

アンチエイジング

フリーラジカル老化理論では、ミトコンドリアの代謝で生成される活性酸素種が体内に酸化ストレスを引き起こし、老化を引き起こすと考えられており、マイトファジーはミトコンドリアの健康と完全性の維持に重要な役割を果たしています。 UA はマイトファジーを調節することができ、老化を遅らせる可能性があることが報告されています。リュウら。 UAはミトファジーを誘導することで線虫のミトコンドリア機能不全を軽減し、寿命を延長することを発見した。げっ歯類では、UA は加齢に伴う筋機能低下を逆転させることができ、UA が筋肉量を増加させ、体の寿命を延ばすことによってミトコンドリア機能を改善することを示しています。劉ら。は、老化した皮膚線維芽細胞に介入するために UA を使用しました。結果は、UA が I 型コラーゲンの発現を有意に増加させ、マトリックスメタロプロテイナーゼ-1 (MMP-1) の発現を減少させることを示しました。また、核因子 E2 関連因子 2 (核因子赤血球 2 関連因子 2、Nrf2) を介した抗酸化応答を活性化し、細胞内 ROS を減少させ、それによって強力な抗老化の可能性を示します。

抗酸化作用

現在、ウロリチンの抗酸化作用については多くの研究が行われています。すべてのウロリチン代謝産物の中で、Uro-A はプロアントシアニジン オリゴマー、カテキン、エピカテキン、3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸に次いで最も強力な抗酸化活性を持っています。健康なボランティアの血漿の酸素ラジカル吸収能力 (ORAC) 検査では、ザクロジュースを 0.5 時間摂取した後に抗酸化能力が 32% 増加したが、活性酸素種のレベルは大幅に変化しなかったことがわかりました。 2a 細胞の vitro 実験では、Uro-A が細胞内の活性酸素種のレベルを低下させることができることがわかりました。これらの結果は、Uro-A が強力な抗酸化作用を持っていることを示しています。

03. ウロリチンAと心血管疾患、脳血管疾患

心血管疾患（CVD）の世界的な発生率は年々増加しており、死亡率は依然として高いままです。それは社会的、経済的負担を増大させるだけでなく、人々の生活の質に深刻な影響を与えます。 CVD は多因子疾患です。炎症はCVDのリスクを高める可能性があります。酸化ストレスは CVD の発症に関連しています。腸内微生物に由来する代謝産物が CVD のリスクと関連しているという報告があります。

UA には強力な抗炎症作用と抗酸化作用があると報告されており、関連研究では UA が CVD において有益な役割を果たす可能性があることが確認されています。サヴィら。らは、糖尿病ラットモデルを使用して糖尿病性心筋症に関する in vivo 研究を実施し、UA が高血糖に対する心筋組織の初期炎症反応を軽減し、心筋微小環境を改善し、心筋細胞の収縮性とカルシウム動態の回復を促進できることを発見しました。糖尿病性心筋症を制御し、合併症を予防するための補助薬として使用できます。

UA は、マイトファジーを誘導することでミトコンドリア機能と筋肉機能を改善します。心臓のミトコンドリアは、エネルギー豊富な ATP の生成を担う重要な細胞小器官です。ミトコンドリアの機能不全は心不全の根本原因です。ミトコンドリア機能障害は現在、潜在的な治療標的と考えられています。したがって、UA は CVD 治療の新しい候補薬にもなりました。

ウロリチン A と神経疾患

神経炎症は、神経変性疾患 (ND) の発生と進行における重要なプロセスです。酸化ストレスや異常なタンパク質凝集によって引き起こされるアポトーシスは、多くの場合神経炎症を引き起こし、神経炎症によって放出される炎症促進性サイトカインが神経変性に影響を与えます。

研究では、UA がオートファジーを誘導し、サイレント シグナル レギュレーター 1 (SIRT-1) 脱アセチル化機構を活性化することで抗炎症活性を媒介し、神経炎症と神経毒性を阻害し、神経変性を防止することが判明しており、UA が効果的な神経保護剤であることが示唆されています。同時に、いくつかの研究では、UA がフリーラジカルを直接消去し、オキシダーゼを阻害することによって神経保護効果を発揮できることが判明しました。

研究によると、ザクロ果汁は、ミトコンドリアのアルデヒドデヒドロゲナーゼ活性を高め、抗アポトーシスタンパク質Bcl-xLのレベルを維持し、α-シヌクレインの凝集と酸化損傷を軽減し、ニューロンの活動と安定性に影響を与えることにより、神経保護の役割を果たすことが示されています。ウロリチン化合物は、体内のエラジタンニンの代謝産物および効果成分であり、抗炎症、抗酸化ストレス、抗アポトーシスなどの生物学的活性を持っています。ウロリチンは、血液脳関門を介して神経保護活性を発揮することができ、神経変性疾患に介入する潜在的に活性な小分子です。

ウロリチン A と関節および脊椎の変性疾患

変性疾患は、加齢、緊張、外傷などの複数の要因によって引き起こされます。最も一般的な関節の変性疾患は、変形性関節症 (OA) と脊椎の変性疾患である椎間板変性症 (IDD) です。発生すると痛みや活動制限が引き起こされ、その結果、陣痛が失われ、公衆衛生が深刻に危険にさらされる可能性があります。脊髄変性疾患IDDの治療におけるUAのメカニズムは、髄核（NP）細胞のアポトーシスの遅延に関連している可能性があります。 NP は椎間板の重要な構成要素です。圧力を分散し、マトリックスの恒常性を維持することにより、椎間板の生物学的機能を維持します。研究では、UA が AMPK シグナル伝達経路を活性化することによってマイトファジーを誘導し、それによってヒト骨肉腫細胞 NP 細胞の tert-ブチルヒドロペルオキシド (t-BHP) 誘導性アポトーシスを阻害し、椎間板変性を軽減することがわかっています。

ウロリチン A と代謝性疾患

肥満や糖尿病などの代謝性疾患の発生率は年々増加しており、食事ポリフェノールが人間の健康に及ぼす有益な効果は多くの関係者によって確認されており、代謝性疾患の予防と治療における可能性が示されています。ザクロポリフェノールとその腸内代謝産物UAは、グルコースと脂肪酸の代謝に関与するリパーゼ、α-グルコシダーゼ（α-グルコシダーゼ）、ジペプチジルペプチダーゼ-4（ジペプチジルペプチダーゼ-4）などの代謝疾患に関連する臨床指標を改善します。 4）、ならびに脂肪細胞の分化やトリグリセリド（TG）の蓄積に影響を与えるアディポネクチン、PPARγ、GLUT4、FABP4などの関連遺伝子も含まれます。

さらに、いくつかの研究では、UA には肥満の症状を軽減する可能性があることも判明しています。 UA は、腸内でのポリフェノールの代謝産物です。これらの代謝産物は、肝細胞および脂肪細胞における TG の蓄積を減らす能力があります。アブドゥルラシードら。肥満を誘発するためにウィスターラットに高脂肪食を与えた。 UA治療は、糞便中の脂肪排泄を増加させるだけでなく、脂肪生成と脂肪酸酸化に関連する遺伝子を調節することによって内臓脂肪組織の質量と体重を減少させました。肝臓脂肪の蓄積とその酸化ストレスを軽減します。同時に、UA は褐色脂肪組織の熱産生を促進し、白色脂肪の褐変を誘導することにより、エネルギー消費を増加させることができます。そのメカニズムは、褐色脂肪および鼠径部脂肪貯蔵庫のトリヨードチロニン (T3) レベルを増加させることです。熱生成を増加させ、それによって肥満に対抗します。

また、UAにはメラニンの生成を抑制する効果もあります。研究では、UA が B16 黒色腫細胞におけるメラニン生成を大幅に弱める可能性があることがわかっています。主なメカニズムは、UA が細胞チロシナーゼの競合阻害を通じてチロシナーゼの触媒活性化に影響を及ぼし、それによって色素沈着を軽減することです。したがって、UA はシミを白くし、薄くする可能性と有効性を持っています。そして研究では、ウロリチン A には免疫系の老化を逆転させる効果があることが示されています。最新の研究では、ウロリチン A を栄養補助食品として添加すると、マウスの免疫系のリンパ領域の活力を活性化するだけでなく、造血幹細胞の活性も高めることが判明しました。全体的なパフォーマンスは、加齢に伴う免疫系の低下に対抗するウロリチン A の可能性を示しています。

要約すると、UA は天然のファイトケミカル ET の腸内代謝産物として、近年大きな注目を集めています。 UA の薬理学的効果とメカニズムに関する研究がますます広範かつ詳細になっているため、UA はがんや CVD (心血管疾患) に効果があるだけではありません。 ND（神経変性疾患）や代謝性疾患などの多くの臨床疾患に対して優れた予防効果と治療効果があります。また、皮膚の老化を遅らせ、体重を減らし、メラニン生成を抑制するなど、美容やヘルスケアの分野でも大きな応用可能性を示しています。

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