タウリンは必須微量栄養素であり、豊富なアミノスルホン酸です。体内の様々な組織や臓器に広く分布しており、主に間質液や細胞内液中に遊離状態で存在します。最初に発見されたのが牛の胆汁であることから、その名が付けられました。タウリンは、エネルギー補給や疲労回復を目的として、一般的な機能性飲料に添加されています。
最近、タウリンに関する研究論文が、科学誌「サイエンス」「セル」「ネイチャー」の3誌に掲載されました。これらの研究により、タウリンの新たな機能、すなわち抗老化作用、がん治療効果の向上、抗肥満作用が明らかになりました。
2023年6月、インド国立免疫研究所、米国コロンビア大学、その他の研究機関の研究者らが、国際的な一流学術誌「サイエンス」に論文を発表した。この研究は、タウリン欠乏が老化の要因であることを示唆している。タウリンを補給することで、線虫、マウス、サルなどの老化を遅らせることができ、中年マウスの健康寿命を12%延ばすことさえできるという。詳細:サイエンス誌:想像を超える力!タウリンは老化を逆転させ、寿命を延ばすこともできるのか?
2024年4月、第四軍医大学西京病院の趙暁迪教授、陸元元准教授、聶永占教授、王欣教授は、国際的なトップ学術誌であるCellに論文を発表しました。この研究では、腫瘍細胞がタウリン輸送体SLC6A6を過剰発現することでCD8+ T細胞とタウリンをめぐって競合し、T細胞の死滅と疲弊を引き起こし、腫瘍の免疫逃避につながり、それによって腫瘍の進行と再発を促進する一方、タウリンを補給することで疲弊したCD8+ T細胞を再活性化し、がん治療の効果を高めることができることを明らかにしました。
2024年8月7日、スタンフォード大学のジョナサン・Z・ロング氏のチーム(ウェイ・ウェイ博士が筆頭著者)は、国際的なトップ学術誌であるNature誌に、「PTERは摂食と肥満を調節するN-アセチルタウリン加水分解酵素である」と題する研究論文を発表しました。
本研究は、哺乳類における初のN-アセチルタウリン加水分解酵素であるPTERを発見し、N-アセチルタウリンが食物摂取量の減少と抗肥満において重要な役割を果たすことを確認した。将来的には、肥満治療のための強力かつ選択的なPTER阻害剤の開発が可能となるだろう。
タウリンは哺乳類の組織や多くの食品に広く存在し、特に心臓、眼、脳、筋肉などの興奮性組織に高濃度で含まれています。タウリンは、特に代謝恒常性の観点から、多面的な細胞機能および生理機能を持つことが知られています。遺伝的にタウリンレベルが低下すると、筋萎縮、運動能力の低下、および複数の組織におけるミトコンドリア機能障害を引き起こします。タウリンの補給は、ミトコンドリアの酸化還元ストレスを軽減し、運動能力を向上させ、体重増加を抑制します。
タウリン代謝の生化学と酵素学は、多くの研究者の関心を集めている。内因性タウリン生合成経路では、システインはシステインジオキシゲナーゼ(CDO)とシステインスルフィン酸デカルボキシラーゼ(CSAD)によって代謝されてヒポタウリンが生成され、その後フラビンモノオキシゲナーゼ1(FMO1)によって酸化されてタウリンが生成される。さらに、システインはシステアミンとシステアミンジオキシゲナーゼ(ADO)の代替経路を介してヒポタウリンを生成することもできる。タウリン自体の下流には、タウロコール酸、タウラミジン、N-アセチルタウリンなど、いくつかの二次タウリン代謝物がある。これらの下流経路を触媒することが知られている唯一の酵素はBAATであり、BAATはタウリンと胆汁アシルCoAを結合させてタウロコール酸やその他の胆汁酸塩を生成する。 BAATに加えて、二次タウリン代謝を媒介する他の酵素の分子構造はまだ解明されていない。
N-アセチルタウリン(N-アセチルタウリン)は、タウリンの特に興味深い二次代謝産物ですが、研究があまり進んでいません。生体液中のN-アセチルタウリン濃度は、持久運動、アルコール摂取、栄養補助食品としてのタウリン補給など、タウリンおよび/または酢酸フラックスを増加させる複数の生理学的摂動によって動的に調節されます。さらに、N-アセチルタウリンは、神経伝達物質アセチルコリンや血糖値を調節する長鎖N-脂肪アシルタウリンなどのシグナル伝達分子と化学構造が類似しているため、シグナル代謝産物としても機能する可能性があります。しかし、N-アセチルタウリンの生合成、分解、および潜在的な機能は依然として不明です。
今回の最新の研究で、研究チームは、機能が不明なオーファン酵素であるPTERを、哺乳類の主要なN-アセチルタウリン加水分解酵素として同定した。試験管内では、組換えPTERは基質特異性が狭く、大きな制約があることが示された。N-アセチルタウリンは、タウリンと酢酸に加水分解される。
マウスにおいてPter遺伝子をノックアウトすると、組織におけるN-アセチルタウリン加水分解活性が完全に失われ、様々な組織におけるN-アセチルタウリン含有量が全身的に増加する。
ヒトのPTER遺伝子座は体格指数(BMI)と関連している。研究チームはさらに、タウリン濃度の上昇による刺激後、Pterノックアウトマウスは摂食量が減少し、食事誘発性肥満に抵抗性を示し、グルコース恒常性が改善されることを発見した。肥満の野生型マウスにN-アセチルタウリンを補給すると、GFRAL依存的に摂食量と体重が減少した。
これらのデータは、PTERがタウリン二次代謝の中核酵素であることを示しており、体重制御とエネルギーバランスにおけるPTERとN-アセチルタウリンの役割を明らかにしている。
本研究は、哺乳類における初のアセチルタウリン加水分解酵素であるPTERを発見し、アセチルタウリンが食物摂取量の減少と抗肥満において重要な役割を果たすことを確認した。今後、肥満治療のための強力かつ選択的なPTER阻害剤が開発されることが期待される。
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投稿日時:2024年8月12日

